今日报丨一种新的治疗靶点可使免疫系统对抗淋巴瘤

来源：互联网时间：2023-04-17 09:54:06

(资料图片)

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是一组起源于淋巴结并影响称为 B 细胞的免疫系统白细胞的癌症。在 NHL 中，B 细胞生长失控并在淋巴结、脾脏或其他组织中产生肿瘤。根据美国癌症协会的数据，到 2020 年将有大约 80,000 人被诊断出患有 NHL，并且将有 20,000 人死于该病。

今天，免疫疗法是癌症患者最有希望的治疗方法之一。与放射疗法或化学疗法不同，免疫疗法旨在“开启”患者自身的免疫系统以攻击和消除肿瘤。然而，包括非霍奇金淋巴瘤在内的肿瘤通常会发生变异，使自身对免疫系统不可见，甚至利用与免疫细胞的相互作用来生长。

由 EPFL 的 Elisa Oricchio 领导的一组研究人员现在已经确定了 NHL 用来劫持免疫系统的机制之一。科学家们发现，某些患有 NHL 的患者体内存在一种名为组织蛋白酶 S 的突变和过度激活的蛋白质。这种蛋白质负责将其他蛋白质切割成小片段，然后暴露在肿瘤细胞表面。这些片段介导癌症和免疫细胞之间的通讯。

“当组织蛋白酶 S 活跃时，癌细胞与称为 CD4+ T 细胞的免疫细胞相互作用，这有助于肿瘤生长，同时它们与 CD8+ T 细胞保持社交距离，后者会攻击并杀死肿瘤，”Elie Dheilly 解释说，该研究的主要作者之一。

癌细胞和 T 细胞之间这种双重关系的鉴定促使研究人员从基因上消除组织蛋白酶 S 以了解肿瘤生长将如何受到影响。

抑制组织蛋白酶 S 通过反转与 T 细胞的通讯来减少肿瘤生长：CD8+ T 细胞现在正在攻击肿瘤，而 CD4+ T 细胞则被阻止。这是通过诱导一种叫做“抗原多样化”的东西来实现的，这种东西会产生不同的片段群，帮助 T 细胞识别和杀死肿瘤细胞。

“我们认为组织蛋白酶 S 可能代表一个重要的治疗靶点，”Elisa Oricchio 说。“诱导抗原多样化是一种有吸引力的治疗策略，可以增加肿瘤免疫原性并增强对淋巴瘤免疫疗法的反应，但也可能在其他肿瘤类型中。”

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